Диагностика целиакии (типирование HLA DQ2/DQ8) в Оса

ОПИСАНИЕ

Генетическая диагностика целиакии - выявление гаплотипов двух молекул DQ2-DQ8, отвечающих за наследственную предрасположенность к целиакии (типирование - выявление разновидностей). Этот метод полезен, если имеются основания подозревать непереносимость глютена, но тесты крови на антитела отрицательны, а биопсия нежелательна (ввиду неудобства или непереносимости процедуры).

Целиакия (coeliakia, син. глютеновая болезнь, глютеновая энтеропатия, глютенчувствительная энтеропатия, болезнь Ги-Гертера-Гейбнера, нетропическая спру и др.) – хроническое неинфекционное заболевание желудочно– кишечного тракта. Данное заболевание характеризуется пожизненным нарушением толерантности к растительным белкам клейковины (глютену) злаковых культур (пшеница, рожь, ячмень), приводящее к диффузной гиперрегинераторной атрофии слизистой тонкого кишечника и развитию синдрома мальабсорбции. Наиболее токсичным компонентом глютена является альфа-глиадин. При соблюдении безглютеновой диеты, когда прекращается контакт с глютеном, возможно восстановление слизистой и функций кишечника.

Глютен содержится не только в муке, хлебе или выпечке. Его часто используют как добавку к обработанным пищевым продуктам и косметическим средствам — глютен помогает улучшить текстуру продукта, удержать влагу и аромат. Так, этот белок можно обнаружить в соусах, колбасе и других мясных продуктах, мороженом, йогурте, пиве, жевательной резинке, зубной пасте, шампуне, губной помаде.

Хроническую диарею и стеаторею у детей и женщин описали еще в первом столетии нашей эры Аретей из Каппадокии и Целий Аврелиан. Она получила название – «кишечная болезнь» (morbus coeliacus). Классические симптомы целиакии диарею, истощение, анемию и отставание в развитии опубликовал в 1888 году Сэмюэль Ги, врач Бартоломеевского госпиталя в Лондоне. Связь целиакии именно с глютеном была доказана в 1952 году командой врачей из Бирмингема.

Высокая частота (1% от численности популяции), тяжелое прогрессирующее течение, отсутствие эффективных ранних диагностических маркеров и мер профилактики объясняют пристальное внимание современной медицины к глютенчувствительной энтеропатии.

В зависимости от клинической картины выделяют следующие формы:

- классическая целиакия;

- целиакия с атипичными симптомами;

- молчаливая (бессимптомная) целиакия;

- латентная целиакия. 

 

Типичная форма заболевания (классическая целиакия) составляет от 10 до 30% всех случаев глютеновой энтеропатии, а у остальных людей болезнь протекает в скрытой или малосимптомной форме, что препятствует своевременному установлению диагноза и способствует развитию различных осложнений. В настоящее время процент не диагностируемой целиакии у взрослых составляет 59%, у детей 40%.

Синдром мальабсорбции проявляется: диареей, диспепсией, потерей массы тела, белковой недостаточностью, гипо- и авитаминозом, болями в животе, остеопорозом, железодефицитной или В₁₂ дефицитной анемией. Из-за электролитных нарушений возможны судороги. Заболевание может проявляться изменениями в ротовой полости (язвами), красными, зудящими высыпаниями на коже (герпетиформный дерматит), задержкой роста и развития. У больных целиакией чаще возникает онкология желудочно-кишечного тракта, возможны поражения нервной системы. Со стороны репродуктивной системы наблюдаются: задержка полового развития, женское и мужское бесплодие, привычное невынашивание беременности, спонтанные аборты, мертворождения. Возможная летальность при целиакии определяется как самим заболеванием, так и развивающимися осложнениями.

Большое значение для выявления субклинической целиакии имеет специальное обследование больных, страдающих различными аутоиммунными и эндокринными заболеваниями, входящими в группу риска по развитию глютеновой энтеропатии (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы). К группе риска также относятся те, у кого родственники страдали целиакией, люди с синдромом Дауна и страдающие микроскопическим колитом.

Доказано, что целиакия является иммуноопосредованным системным заболеванием, возникающим у генетически предрасположенных индивидуумов. Из-за дефекта в иммунной системе возникает патологическая реакция на глютен. Она заключается в образовании антител (защитных белков) против клеток слизистой оболочки, где в норме должно осуществляться всасывание глютена.

В результате проведенных генетических исследований достоверно установлена связь целиакии с генами II класса главного комплекса гистосовместимости (HLA). HLA расшифровывается как "человеческий лейкоцитарный антиген", который является определенными молекулами, находящимися на поверхности клеток. Таких молекул может быть до 100 000 на поверхности одной клетки, но с развитием целиакии связано две: HLA - DQ2, HLA - DQ8, при этом гаплотип DQ2 определяется у 76%, а DQ8 у 24%. HLA-типирование проводится с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Основная функция системы HLA заключается в регуляции иммунного ответа путем генетического контроля взаимодействия всех иммунокомпетентных клеток организма. Предпосылкой к изучению генетических маркеров заболевания явилось установление высокой частоты целиакии среди родственников первой линии родства (19,5%).

Высокая чувствительность, равная 97%, но низкая специфичность (18,7%) генетического метода исследования, позволяет исключить заболевание при отсутствии данных гаплотипов.

Метод определения генетических маркеров целиакии можно использовать для подтверждения диагноза на любой стадии заболевания, однако обнаружение в сыворотке крови молекул HLA II класса DQ2 и DQ8 может свидетельствовать не о 100% наличии целиакии, а лишь о генетической предрасположенности к возникновению заболевания. Поэтому основываться только на результатах генетического анализа для постановки диагноза нельзя, но это эффективный метод определения риска развития целиакии в семье пациента. Диагностика заболевания должна проводиться комплексно с учетом всех клинических проявлений, результатов серологических, морфологических, эндоскопических и генетических исследований. В свою очередь, определение генов, предрасполагающих к развитию целиакии, предоставляет возможность оценить риск возникновения заболевания, организовать мониторинг людей, находящихся в группе риска, а в случае необходимости назначить превентивную терапию.

При подозрении на целиакию необходимо также проводить дифференциальную диагностику с аллергией к пшенице и гиперчувствительностью к глютену. При гиперчувствительности наблюдается ассоциированная с употреблением глютена клиническая симптоматика, повышение антиглиадиновых антител, отсутствие антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию, деамидированным пептидам глиадина, морфологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки отсутствуют или носят неспецифический характер.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 

Материал для исследования: цельная кровь.

ПОКАЗАНИЯ

•  Определение предрасположенности к целиакии.

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Указывается наличие или отсутствие аллелей DQ2 или DQ8 предрасположенности к целиакии.