Белок Бенс-Джонса в моче, количественно (иммунофиксация мочи) в Соликамск

ОПИСАНИЕ

Выявление в моче Бенс-Джонса используется для диагностики моноклональных гаммапатий, в том числе множественной миеломы (ММ).

Наиболее ранним и наиболее точным лабораторным проявлением моноклональных гаммапатий, к которым относят ММ, является наличие в сыворотке крови и/или моче иммуноглобулинов (Ig) или их фрагментов – моноклональных парапротеинов (ПП). Моноклональная фракция белков мочи получила название «белок Бенс-Джонса».

Парапротеин в отличие от нормального иммуноглобулина (Ig) имеет другую молекулярную структуру. Молекулы Ig построены по единому принципу и состоят из двух тяжелых (H) цепей (молекулярная масса около 50 000 кДа) и двух легких (L) цепей (молекулярная масса около 25 000 кДа). Цепи соединены дисульфидными мостиками.

В каждой молекуле нормального Ig обе тяжелые и обе легкие цепи идентичны. Тяжелые цепи Ig человека представлены пятью структурными вариантами, которые обозначают буквами греческого алфавита: γ, α, μ, δ, ε. Разновидности тяжелых цепей являются основой деления Ig на классы и подклассы – G, A, M, D, E. Легкие цепи представлены двумя структурно различными вариантами: κ (каппа) и λ (лямбда), которым соответствуют два типа Ig каждого класса (например, Ig G/κ и Ig G/λ). Тяжелые и легкие цепи синтезируются плазматическими клетками по отдельности, затем они соединяются друг с другом, формируя молекулу полноценного иммуноглобулина. При этом легкие цепи вырабатываются с небольшим избытком. Такие цепи называют свободными легкими цепями, а цепи, входящие в состав полноценной молекулы Ig – связанными. В каждой плазматической клетке экспрессируются легкие цепи только одной разновидности, поэтому появление клона опухолевых клеток, синтезирующих патологический моноклональный Ig, может вызывать изменение этого соотношения.

По структуре моноклональный ПП может быть полимером, мономером или фрагментом молекулы Ig (в случае фрагментов чаще это легкие цепи, реже – тяжелые). Фрагментом иммуноглобулина является белок Бенс-Джонса, состоящий из агрегатов легких цепей Ig (лямбда или каппа)

Свободные легкие цепи проходят через почечный фильтр, но при сохранной функции проксимальных канальцев полностью реабсорбируются и катаболизируются клетками канальцев. При высоком содержании легких цепей в сыворотке крови происходит нарушение процессов канальцевой реабсорбции. Легкие цепи фильтруются в мочу и могут быть обнаружены при ее иммунохимическом или электрофоретическом анализе.

При “большой” протеинурии, в т. ч. и в отсутствие нефротического синдрома, всегда необходимо исследовать мочу на наличие белка БенсДжонса, как и легких цепей иммуноглобулинов.

Белок Бенс-Джонса определяется у 50-70 % пациентов с множественной миеломой, 30-40 % пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема и у 90 % пациентов с первичным амилоидозом. Другими состояниями, при которых может наблюдаться белок Бенс-Джонса в моче, являются лимфома, лейкоз (чаще хронический лимфолейкоз или плазмоклеточный лейкоз), рак поджелудочной железы, медуллярная карцинома щитовидной железы, доброкачественная гаммапатия неясного генеза. При отсутствии какой-либо причины появления этого белка в моче говорят об идиопатической протеинурии Бенс-Джонса.

Особо надежным методом выявления моноклональных легких цепей в моче служит электрофорез белков мочи с иммунофиксацией. Белок Бенс-Джонса с помощью метода иммунофиксации можно обнаружить даже на фоне минимальной протеинурии в дебюте болезни при еще не измененной функции почек. В большинстве же случаев ЭФ с денситометрической оценкой белковых фракций позволяет только предположить присутствие парапротеина (белка Бенс-Джонса), а иммунофиксация (ИФ) – подтвердить его наличие в той или иной фракции. Метод ИФ основан на электрофоретическом разделении белков сыворотки в геле (1-й этап) с последующей инкубацией геля в присутствии антител к тяжелым и легким цепям Ig (2-й этап). Чувствительность скрининг-панелей, определяющих наличие парапротеинов с использованием метода иммунофиксации, достигает 100%.

Метод ИФ признан самым достоверным для выявления в моче белка Бенс-Джонса и «золотым стандартом» в скрининге и диагностике множественной миеломы. Выполнение скринингового иммунофиксационного теста позволяет не только выявить белок Бенс-Джонса, являющийся маркером миеломы, но и определить его количественное содержание, что можно использовать в контроле терапии. При обнаружении белка Бенс-Джонса необходимо его типирование с целью оценки патологического воздействия на почки, поскольку патогенное действие белка Бенс-Джонса типа лямбда выше, чем белка типа каппа.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Специальной подготовки не требуется. По рекомендации лечащего врача исследование может быть выполнено в разовой или суточной порции мочи.

 

Материал для исследования: суточная моча, средняя порция утренней мочи.

 

ПОКАЗАНИЯ

•  Подозрение на множественную миелому, амилоидоз почек.
• Обследование пациентов, у которых высока вероятность множественной миеломы, при отрицательном результате электрофореза сыворотки крови.
• Контроль терапии при болезни легких цепей.

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

 Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Положительный результат (белок Бенс-Джонса обнаружен):

• первичный амилоидоз;
• моноклональная гаммапатия неясного генеза;
• криоглобулинемия;
• синдром Фанкони;
• гиперпаратиреоз;
• множественная миелома;
• остеомаляция;
• макроглобулинемия Вальденстрема;
• медуллярный рак щитовидной железы;
• аденокарцинома поджелудочной железы;
• лимфома;
• лейкоз;
• идиопатическая протеинурия Бенс-Джонса.

 

Отрицательный результат (белок Бенс-Джонса не обнаружен):

• норма;
• эффективное лечение заболевания.