Синдром Жильбера в Краснокамск

ОПИСАНИЕ

Выявление мутации (TA) 6/7 в регуляторной области гена, кодирующего синтез фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазу 1 (UGT1A1). Маркер связан с изменением  метаболизма билирубина. Исследование выполняется для выявления генетической предрасположенности к развитию синдрома Жильбера.

Синдром или болезнь Жильбера - частая форма генетически детерминированного пигментного гепатоза. Характерным внешним признаком данной патологии является иктеричность (желтушность) кожных покровов, склер и слизистых оболочек, также отмечаются разнообразные диспептические симптомы и астеновегетативный синдром. Основным лабораторным показателем данного синдрома считается повышение уровня билирубина в крови, в основном за счет непрямой фракции. При этом как физикальные, так и биохимические индикаторы заболевания могут быть вариабельными и недостаточными для установления диагноза, особенно у детей допубертатного возраста. Частота синдрома Жильбера в разных популяциях колеблется от 3 до 10%, наибольшее количество наблюдается в африканских странах.

В основе синдрома Жильбера лежит вставка дополнительного динуклеотида в промоторном регионе гена UGT1A1, кодирующем синтез фермента УДФ-глюкуронилтрансферазу 1 (UGT1A1). Глюкуронилтрансфераза  - фермент, который катализирует реакцию превращения свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина путем присоединения к его молекуле двух остатков глюкуроновой кислоты.

Свободный билирубин токсичен для организма, особенно для центральной нервной системы, его обезвреживание возможно только путем превращения в печени в связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, который выводится из организма с желчью. Кроме этого данный фермент катализирует реакции превращения  жирорастворимых веществ (гормоны, биологически активные вещества) в водорастворимые путем присоединения  к ним остатков глюкуроновой кислоты. Снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы (до 30% от нормы) приводит к неспособности гепатоцитов усваивать и элиминировать необходимое количество свободного билирубина. Кроме этого, отмечается нарушение транспорта и захвата свободного билирубина клетками печени, в результате уровень свободного билирубина в сыворотке крови повышается, это приводит к накоплению данного пигмента и окрашиванию тканей в желтый цвет. В большинстве случаев клиническая симптоматика синдрома Жильбера развивается у пациентов в возрасте старше 12-30 лет, без предшествующего острого вирусного гепатита. Это так называемый «врожденный» вариант синдрома Жильбера. В некоторых случаях при синдроме Жильбера, могут наблюдаться клинические проявления после перенесенного острого вирусного гепатита или других воздействий. Основным биохимическим признаком заболевания является неконъюгированная гипербилирубинемия. У 30% пациентов содержание билирубина остается в пределах нормальных значений.

Клинические проявления синдрома Жильбера могут быть спровоцированы продолжительным голоданием, дегидратацией, физическим и эмоциональным перенапряжением, менструациями (у женщин), инфекционными заболеваниями (вирусным гепатитом, гриппом, ОРВИ, кишечными инфекциями), хирургическими вмешательствами, а также приемом алкоголя и некоторых лекарственных препаратов: гормонов (глюкоротикоидов, андрогенов, этинилэстрадиола), антибиотиков (стрептомицина, рифампицина, ампициллина), салицилата натрия, парацетамола, кофеина.

Синдром Жильбера относится к патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, для развития которой ребенку достаточно унаследовать мутантный вариант гена от одного из родителей.

Получение молекулярно-генетического подтверждения наличия синдрома Жильбера у пациента очень важно при назначении лекарственных препаратов, в метаболизме которых принимает участие УДФ-глюкуронилтрансфераза. К таким лекарственным препаратам относятся - парацетамол, морфин и антагонисты опиодных рецепторов, гиполипидемический препарат гемфиброзил, противоопухолевые цитостатические (иринотекан), вазодилатирующие, антиаритмические (карведило) препараты. Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет провести дифференцированный диагноз с тяжелыми заболеваниями печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающими гепатотоксическим действием, скорректировать образ жизни до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 

Материал для исследования: цельная кровь. 

ПОКАЗАНИЯ

•  Выявление генетической предрасположенности к развитию синдрома Жильбера.

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

В заключении к результатам анализа врач КЛД указывает наименование обнаруженного полиморфизма и его аллели, а также связанные с выявленными полиморфизмами риски.  Данное заключение не является диагнозом, но несет информацию об определенной степени риска возникновения заболевания, которую оценивают в комплексе с другими клинико-лабораторными данными.