Генетические исследования тромбоцитарных факторов свертывания крови (3 точки - ITGB3, F13A1, ITGA2) в Суксун

ОПИСАНИЕ

Комплекс «Генетические исследования тромбоцитарных факторов свертывания крови» выявляет мутации, вызывающие дефекты механизмов свертывания крови, относящихся к функциям тромбоцитов. Исследование позволяет выявить мутации генов, кодирующих информацию для синтеза следующих белков:  

• А-субъединица свертывающего фактора XIII;
• тромбоцитарный рецептор фибриногена;
• интегрин альфа-2

 

Некоторые мутации могут приводить к усилению агрегационных свойств тромбоцитов, некоторые – наоборот, ослаблять агрегацию. При этом повышается риск инфаркта миокарда, инсульта, послеоперационных тромбозов, низкая эффективность лечения аспирином, повышение риска выкидыша в раннем сроке у беременных.

 

Тромбоцитарный фактор свертывания	Ген
А-субъединица свертывающего фактора XIII	F13A1
Интегрин альфа-2	ITGA2
Интегрин бета-3	ITGB3

 

А-субъединица свертывающего фактора XIII. Фактор XIII  состоит  из двух А-субъединиц, обладающих  каталитической активностью, и двух В-субъединиц. По химической структуре данный фактор представляет собой плазматический гликопротеин, циркулирующий в плазме крови в комплексе с белком фибриногеном. При активации системы свертывания крови фактор XIII  подвергается расщеплению ферментом тромбином (фактор свертывания крови II, F2) в точке между аминокислотами аргинином и глицином, расположенными в положениях 37 и 38 аминокислотной последовательности. Кофактором в данной реакции являются ионы кальция. Образующийся при этом активный фактор XIIIа катализирует «сшивание» мономеров фибрина

Ген F13A1 кодирует А-субъединицу фактора XIII. Участок гена F13A1, в котором происходит замена нуклеотида гуанина (G) на тимин (Т) в позиции 103, обозначается как генетический маркер G103T. Вследствие замены нуклеотида происходит замена аминокислоты валин на лейцин в позиции 34 аминокислотной последовательности фактора XIII.   Данный участок располагается в непосредственной близости от сайта взаимодействия F XIIIA1 с тромбином. В результате замены снижается способность белка «сшивать» фибриновые мономеры, вследствие чего фибриновые сгустки получаются более тонкими. Поэтому изменения в гене FXIIIA1 в большинстве случаев снижают риск развития патологий, связанных с повышенным тромбообразованием.

Интегрин альфа-2 - известный также как GPIa (или very late activation protein (VLA) - мембранный гликопротеин, состоит из 1152 аминокислот, синтезируется на мембранах различных клеток, включая мегакариоциты, фибробласты и тромбоциты. Белок отвечает за адгезию тромбоцитов и других клеток к коллагену,  экспрессию генов коллагена и коллагеназы,  организацию синтезированного внеклеточного матрикса. Кодируется геном ITGA2, который расположен на 5 хромосоме. Сущность полиморфизма заключается в том, что в 807 позиции гена происходит замена   нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т), мутация обозначается как генетический маркер  C807T, не приводящей к изменению аминокислотной последовательности в белке. По данным литературы Т-аллель может быть ассоциирована с предрасположенностью молодых женщин к мозговому инсульту. В настоящее время определение полиморфизма гена интегрин альфа-2  (ITGA2) относится к генетическому лабораторному анализу, который назначается для выявления повышенного риска тромбообразования. Выявленный генотип С/С свидетельствует о нормальной скорости адгезии тромбоцитов, С/Т – о повышении скорости адгезии тромбоцитов и усилении процессов образования первичного тромба, по сравнению с генотипом С/С, генотип T/T характеризуется повышенной скоростью адгезии тромбоцитов повышена, по сравнению с генотипами С/С и С/Т.

Ген ITGB3 кодирует белок бета-3-интегрин (ITGB3) – мембранный гликопротеин, известный как тромбоцитарный гликопротеин IIIа (platelet glycoprotein GPIIIa). На мембране тромбоцитов GPIIIa образует комплекс с GPIIb, представляющий собой тромбоцитарный рецептор фибриногена, а также фактора Виллебранда и фибронектина. При повреждении стенки сосуда тромбоциты, благодаря присутствию на мембране данного рецептора, взаимодействуют с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит их агрегация и формируется тромб.

Участок ДНК гена ITGB3, в котором тимин (Т) может замещаться на цитозин (С) в позиции 1565, обозначается как генетический маркер T1565C. Аллель Т достаточно широко распространен в европейской популяции и встречается у 13%. В результате меняются биохимические свойства белка GPIIIa, где происходит замещение аминокислоты лейцина на пролин в позиции 59 (Leu59Pro). Данная аминокислотная замена приводит к повышению агрегационных свойств тромбоцитов, ассоциирована с инфарктом миокарда, коронарным атеросклерозом, коронарным тромбозом стента, острой коронарной недостаточностью, инсультом и влияет на снижение эффективности некоторых антиагрегантов, таких как аспирин и клопидогрел. Кроме этого, показано, что наличие аллельного варианта 33Pro, обозначаемого как PLA2, является фактором риска развития акушерской патологии: нарушение имплантации, развитие гестоза, плацентарной недостаточности.

Рецептор IIb/IIIa играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоциты носителей аллеля С имеют повышенную склонность к агрегации, что может являться причиной увеличения риска тромбообразования, приводящего к сердечно-сосудистой патологии (инфаркту миокарда), тромбоэмболии и раннему прерыванию беременности вследствие тромботического поражения плаценты.

Полиморфизм ITGB3 также ассоциирован с синдромами иммунных разрушений тромбоцитов, особенно с неонатальной тромбоцитопенией и аллоиммунной посттрансфузионной пурпурой.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 

Материал для исследования: цельная кровь.

ПОКАЗАНИЯ

•  Семейная история ранней коронарной болезни сердца, инфаркт миокарда, тромбоз, инсульт, антитромбоцитная терапия аспирином (ацетилсалициловой кислотой).
• Оценка риска развития венозных тромбоэмболий до появления клинических симптомов.
• Повторные случаи венозных тромбоэмболий.
• Определение риска прерывания беременности.
• Тромбоэмболические осложнения при беременности.
• Беременные старше 35 лет с индуцированной беременностью, многоплодием.

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

В заключении к результатам анализа врач КЛД указывает наименование обнаруженного полиморфизма и его аллели, а также связанные с выявленными полиморфизмами риски.