Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) в Кунгур

ОПИСАНИЕ

Фактор некроза опухоли (ФНО) - представитель класса цитокинов - белков, которые синтезируются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе.

Основные клетки, продуцирующие ФНО, это активированные моноциты и макрофаги. Также способны синтезировать этот белок гранулоциты периферической крови, естественные киллеры и Т-лимфоциты, гладкомышечные клетки, астроциты и различные опухолевые клетки. ФНО синтезируется в виде предшественника, состоящего из 233 аминокислотных остатков, активная форма белка состоит из 157 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 17 кД. Главными стимуляторами секреции ФНО являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма, например, липополисахариды грамотрицательных бактерий. Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны. Биологическое действие ФНО  осуществляется через специфические рецепторы, которые присутствуют на поверхности практически всех клеток, кроме эритроцитов.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

• цитотоксическая активность – ФНО активирует геморрагический некроз опухолевых клеток, вызывает гибель клеток, пораженных вирусами, принимает участие в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно свидетельствовать о начале реакции отторжения.
•  иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов.

• стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.
• является фактором роста фибробластов, стимулирует синтез коллагена и простагландина Е2, а также за счет стимуляции активности остеокластов усиливает резорбцию костной ткани.
• гиперпродукция ФНО приводит к снижению чувствительности к действию инсулина и, как следствие, изменению метаболизма глюкозы в жировой, мышечной тканях и печени. ФНО активирует внутриклеточные сигнальные молекулы, в том числе стресс- киназы, такие как JNK (Jun N-terminal kinase) и ингибитор каппа-киназы-бета, что делает клетки устойчивыми к действию инсулина, нарушает связывание инсулина с рецептором. Воздействие ФНО на инсулиновый рецептор типа 1 (IRS-1) проявляется в его фосфорилировании, в результате чего уменьшается сродство рецептора к инсулину, снижается количество специального транспортного белка ГЛЮТ4, обеспечивающего транспорт глюкозы в клетку, что выражается в виде снижения захвата и утилизации глюкозы клетками, нарастания гипергликемии, которая приводит к повреждению эндотелия сосудов и развитию сахарного диабета 2 типа. Изменения гомеостаза глюкозы, ассоциирующиеся с инсулинорезистентностью и гиперпродукцией ФНО, наблюдаются при травмах, инфекциях, опухолевых заболеваниях.
• участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита, аллергических реакций, аутоиммунных заболеваний, септического и ожогового шока.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. В низких концентрациях он действует преимущественно в месте синтеза, стимулируя локальные иммуновоспалительные процессы. В высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

 

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак (не менее 12 часов голодания, воду пить можно). За 24 часа до исследования необходимо исключить физическое и эмоциональное перенапряжение, прием алкоголя. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

 

Материал для исследования: сыворотка крови

 

ПОКАЗАНИЯ

•  Оценка активации иммунитета на фоне острых и хронических воспалительных процессов различной этиологии и локализации (при инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях);
• Определение выраженности синдрома системной воспалительной реакции при сепсисе, септическом шоке;
• Мониторинг повреждений и прогноз риска развития осложнений на фоне обширных хирургических вмешательств, при тяжелых ранениях, травмах, ожогах;
• Оценка иммунологических нарушений при неопластических процессах;

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

 Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Учитывая, что фактор некроза опухолей принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией, иногда для диагностики нарушений иммунного статуса целесообразно исследовать уровень ФНО в комплексе с другими цитокинами.

 

• Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
• Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.