Альфа-1-антитрипсин в Березники

ОПИСАНИЕ

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ), известный также как альфа-1-ингибитор протеиназ (альфа- 1-ИП). Представляет собой выделенный из плазмы белок, относящийся к группе ингибиторов сериновых протеиназ. Альфа-1-антитрипсин синтезируется, главным образом, в печени и в меньшей степени в других клетках, включая макрофаги, мононуклеарные фагоциты, бронхиальный эпителий, альвеолоциты, кишечные эпителиальные клетки и кишечные клетки Панета. В печени А1АТ вначале синтезируется как белок-предшественник с молекулярной массой 52 кД, который впоследствии претерпевает гликозилирование в трех остатках аспарагина, а также сульфирование тирозина. Молекулы этого белка имеют небольшой размер и легко диффундируют из плазмы в ткани. Уровень альфа-1-антитрипсина, относящегося к острофазному реагент-белку, повышается при воспалении.

А1АТ играет роль в управлении деструкции тканей эндогенными сериновыми протеиназами и является наиболее превалирующим ингибитором сериновых протеиназ в плазме крови. Альфа-1-антитрипсин ингибирует, среди прочих, трипсин, химотрипсин, различные типы эластаз, кожную коллагеназу, систему комплемента, ренин, урокиназу и протеазы, выделяемые нейтрофилами.

Одна их эндогенных ролей А1АТ заключается в регулировании активности нейтрофильной эластазы, которая разрушает гетерологичные белки, присутствующие в легких. Последствием низких уровней этого ингибитора протеиназ в жидкости, выстилающей эпителий. нижних дыхательных путей лиц с недостаточностью А1АТ, является недостаточный защитный экран антинейтрофильной эластазы легких, и поэтому нейтрофильная эластаза может беспрепятственно поражать и разрушать альвеолярные структуры, что со временем приводит к хроническому повреждению ткани легких и эмфиземе. Результирующее повреждение легких в значительной степени ускоряется курением сигарет и является необратимым.

Недостаточность альфа-1-антитрипсина — это генетическое состояние, оно вызывается мутациями в кодирующем гене А1АТ (гене ингибитора протеиназ (ИП)). Распознаны свыше 100 разных аллельных вариантов генотипа ПИ, из которых 34, как установлено, связаны с количественной или функциональной недостаточностью циркулирующего А1АТ. Среди многочисленных аллелей А1АТ, обуславливающих врожденную недостаточность ингибитора в сыворотке крови, особый интерес представляют S и Z, которые ассоциируются с возникновением хронического неспецифического заболевания легких (НЗЛ), патологии печени и ряда других заболеваний.

Дефицит альфа-1-антитрипсина в детском возрасте подозревают при синдроме тяжелого гепатита у новорожденных, холестатическом синдроме в детском и молодом возрасте. У лиц старше 50 лет с дефицитом связывают с повышенным риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Более редкими клиническими проявлениями недостаточности А1АТ являются некротический панникулит, системный гранулематозный васкулит.

Частота развития летального цирроза печени при дефиците А1АТ уже в молодом возрасте составляет 10-30%, а эмфиземы -50-60%.

Эмфизема — это патологическое состояние легких, отмеченное аномальным увеличением размера воздушных пространств, приводящим к усиленному дыханию и повышенной подверженности инфекции. Она может вызываться необратимым расширением альвеол или деструкцией альвеолярных стенок. Из-за повреждения ткани легких ее эластичность утрачивается, что приводит к захвату воздуха в мешочках и ухудшению обмена кислорода и углекислого газа. Из-за разрушения стенок утрачивается опора дыхательных путей, что приводит к обструкции потока воздуха.

Врожденная эмфизема, известная также как недостаточность альфа-1-антитрипсина или наследственная эмфизема, является генетическим заболеванием.

У здоровых людей в организме существует динамическое равновесие в системе «протеолиз – антипротеолиз». Исходя из патологии недостаточности А1АТ возникающий дисбаланс между протеиназами и антипротеиназами приводит к деструкции легких, причем этот дисбаланс может обуславливаться либо повышенным продуцированием или повышенной активностью протеиназ, либо инактивацией или редуцированным продуцированием антипротеиназ. У людей с нормальной активностью А1АТ этот дисбаланс может быть последствием воспаления, вызванного вдыханием вредных веществ, окислительного стресса и, возможно, других факторов риска хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Существует предположение, что стойкое повреждение ткани легких из-за дисбаланса между протеиназами и антипротеиназами, даже если умеренное, приводит к неспособности тканей легких очищаться от инфекции и вызывает цикл повторных обострений и нарастающее повреждение.

Увеличение протеолитической активности носит характер «взрыва» и направлено на разрушение чужеродных агентов и некротической ткани. Помимо этого, деструкции подвергаются белки экстрацеллюлярного матрикса: эластин, коллаген, фибронектин, ламинин, протеогликаны.

А1АТ предупреждает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Основной компонент сосудистой стенки – эластин. Деградация эластических волокон сопровождается потерей сосудистого тонуса, снижением эластичности стенки артерий. Повышенная эластазная активность при недостаточности А1АТ ускоряет «затвердевание» стенки артерий и развитие атеросклероза.

 

 

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания, воду пить можно). Накануне избегать пищевых перегрузок. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

 

Материал для исследования: сыворотка крови.

 

ПОКАЗАНИЯ

• Лабораторная диагностика острого системного воспалительного синдрома;
• Ранний дебют эмфиземы легких (ранее 45 лет, вне зависимости от длительности курения);
• Эмфизема в отсутствие явных признаков риска (курение, профессиональные вредности и пр.);
• Хроническая обструктивная болезнь легких;
• Бронхоэктазы без определенной этиологической причины у взрослых пациентов;
• Астма, если обструкция дыхательных путей не нормализуется полностью под действием терапии;
• Поражение печени неизвестной природы;
• Некротизирующий панникулит;
• Васкулит с наличием антител к цитоплазме нейтрофилов (анти-PR3, c-ANCA);  
• Обследование при семейной предрасположенности к связанным с дефицитом А1АТ видам патологии (эмфизема, бронхоэктазы, болезни печени, панникулиты);
• Снижение или отсутствие пика альфа-1-фракции при скрининговом исследовании фракций белка электрофорезом.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Повышение уровня альфа-1-антитрипсина:

• острое воспаление;
• инфекционные заболевания;
• ревматические заболевания;
• повреждение или некроз тканей;
• злокачественные новообразования;
• действие эстрогенов (при заместительной терапии эстрогенами, приеме пероральных контрацептивов, повышении уровня эстрогенов при беременности – в третьем триместре до двукратного повышения);
• воспалительный процесс в печени.

 

Понижение уровня альфа-1-антитрипсина:

• генетически обусловленная недостаточность альфа-1-антитрипсина;
• увеличенное потребление альфа-1-антитрипсина (при идиопатическом респираторном дистресс-синдроме у детей, тяжелом гепатите у новорожденных, тяжелом поражении поджелудочной железы);
• потери альфа-1-антитрипсина организмом (при нефропатии, энтеропатии, голодании).