Выявление мутации 1100delC и IVS2+1G>A в гене CHEK2 в Краснокамск

ОПИСАНИЕ

Ген CHEK2 расположен на длинном плече 22-й хромосомы, кодирует белок под названием «чекпойнт-киназа 2». Этот белок играет важную роль в передаче сигнала о повреждении ДНК белкам, участвующим в репарации, блокировке клеточного цикла и апоптозе.

Мутация 1100delC гена CHEK2 является наиболее распространенной, она является следствием утраты (делеции) цитозина в 1100 положении гена CHEK2. Данная мутация ассоциирована с возникновением наследственных форм рака молочной железы (РМЖ).

Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1-1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%. Риск возникновения РМЖ у женщин-носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4-4,7 раза.

Этот риск коррелирует с семейным анамнезом и увеличивается, когда носители имеют родственников с этим диагнозом. У носителей мутации без пораженного родственника риск развития РМЖ составляет приблизительно 20 % и увеличивается до 44 %, когда затрагиваются как родственники первой, так и второй линии. Мутация CHEK2 1100delC приводит к повышенному риску развития рака молочной железы и у мужчин.

Мутация IVS2+1G>A гена CHEK2 более редкая, по сравнению с 1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1G>A CHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, но чаще всего встречается у больных РМЖ. Мутация происходит в сайте сплайсинга второго экзона и приводит к появлению в этом участке лишних 4 нуклеотидов. В результате этого белок CHEK2 получается неполноценным и с нарушенными функциями, что приводит к нарушению связывания его с другими белками контроля противоопухолевой защиты: BRCA1, Cdc25A, и ТР53. Носительство этого аллеля ассоциировано с двукратным повышением риска развития РМЖ.

Обе мутации в гене CHEK2 встречаются у пациентов, имеющих высокий риск развития эстроген-позитивного рака молочной железы (РМЖ) и с дополнительным риском развития двустороннего рака.

Наследование мутации гена CHEK2 происходит по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%. То есть, при наличии у человека мутации вероятность наличия данных мутаций у биологических родителей, братьев, сестер и детей составляет 50%. Это означает, что потенциал наличия и отсутствия у них этой мутации одинакова. У дальних родственников также может иметься риск наличия подобной мутации.

Вероятность передачи мутации гена CHEK2 другим членам семьи мужчинами и женщинами одинакова. Для повышения риска развития рака достаточно ее унаследовать от одного родителя.

Важно отметить, что наличие этих двух мутаций гена CHEK2 повышает риск развития других типов рака: рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы, а также являются причиной развития резистентности к химиотерапии препаратами на основе антрациклина у пациентов с раком молочной железы.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

 

Материал для исследования: цельная кровь.

 

ПОКАЗАНИЯ

• Профилактическое обследование с целью максимально раннего активного выявления рака молочной железы у молодых женщин, в семьях которых имелись случаи данных заболеваний.
• Для диагностики рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы.
• Для подбора рациональной схемы терапии.
• Для прогноза течения и исхода заболевания.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

 Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

В заключении к результатам анализа врач КЛД указывает наименование обнаруженного полиморфизма и его аллели, а также связанные с выявленными полиморфизмами риски.  Данное заключение не является диагнозом, но несет информацию об определенной степени риска развития заболевания.