Стероидный профиль в слюне (для лиц старше 18 лет) в Лысьва

ОПИСАНИЕ

Внимание! Информацию по забору данного биоматериала необходимо уточнить в колл-центре или на регистратуре (имеются ограничения по времени приема и пунктам забора).

 

Комплексное исследование методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией., направленное на количественную оценку содержания основных стероидных гормонов в слюне, что необходимо для определения их баланса в организме и выявления каких-либо его нарушений. В состав комплекса входит анализ следующих гормонов: кортизон, кортизол, андростендион, дегидроэпиандростерон, тестостерон свободный, эстрадиол свободный, прогестерон свободный, 17-ОН-прогестерон.

Группу стероидных гормонов составляют преимущественно кортикостероиды и гонадостероиды (половые гормоны), они синтезируются различными эндокринными железами, но объединены под общим названием по нескольким причинам. Так, источником их синтеза является одно вещество – холестерин, сами гормоны являются липидами и могут проникать через клеточные мембраны (т.к. жирорастворимы), имеют схожий механизм действия на клетки-"мишени", играют очень важную роль в поддержании жизнедеятельности организма, обеспечивая контроль всех необходимых процессов на клеточном уровне.

Как правило, для диагностики гормональной патологии редко используется анализ только одного гормона, т.к. большинство из них (в пределах одного профиля) находится в очень тесном взаимодействии друг с другом. Поэтому чаще всего необходимо оценивать единовременно несколько показателей (в каждой конкретной ситуации необходимый спектр определяется врачом). Комплексное исследование стероидных гормонов в слюне включает в себя определение концентраций всех основных представителей этой группы и направлено на определение их баланса в организме - это анализ кортикостероидных гормонов (кортизол, кортизон); андрогенов (андростендион, дегидроэпиандростерон, тестостерон); эстрогенов (эстрадиол); прогестагенов (прогестерон); 17-ОН-прогестерона.

Кортизол и кортизон относятся к группе глюкокортикостероидов, синтезируются корковым слоем надпочечников под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ), вырабатываемого гипофизом.

Кортизол – наиболее распространенный из циркулирующих в крови стероидных гормонов, вырабатываемых корой надпочечников. В крови 75% кортизола связано с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связано с альбумином, и только 5-10% кортизола представлено биологически активной фракцией. Он защищает организм от стресса, регулирует уровень артериального давления, участвует в обмене белков, жиров и углеводов. Секрецию и выделение кортизола регулирует адренокортикотропный гормон (АКТГ), который вырабатывается в гипофизе. Уровень АКТГ и кортизола в крови регулируется по принципу отрицательной обратной связи: уменьшение количества кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего продукция кортизола стимулируется до его нормального уровня. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ и, соответственно, уменьшению количества кортизола. Благодаря небольшой молекулярной массе, свободный кортизол способен проникать из сыворотки крови в слюну и другие биологические жидкости путем пассивной диффузии, поэтому его уровень в слюне отражает количество биологически активной фракции гормона. Уровень гормона в слюне не зависит от активности ферментов слюны и интенсивности слюновыделения. Во время проникновения в слюнные железы кортизол частично превращается в кортизон, поэтому его уровень в слюне на 10-35% меньше, чем в крови. Экспериментально доказана корреляция между концентрацией кортизола в сыворотке крови и слюне. Изменения концентрации кортизола в данных биологических жидкостях происходят синхронно. Кортизол выделяется надпочечниками циркадно с максимальной концентрацией ранним утром и самыми низкими показателями ночью. При стрессе уровень гормона повышается в независимости от циркадных ритмов. Определение кортизола в слюне используют не только для оценки стрессорных состояний, но и в целях диагностики таких патологических процессов как явление гиперкортицизма.

Избыточное образование кортизола может быть связано с повышенной продукцией АКТГ в гипофизе – болезнью Иценко – Кушинга. Обычно причиной этого является аденома гипофиза, а также опухоли, вырабатывающие АКТГ вне гипофиза. Повышенная активность надпочечников и выработка ими избыточных количеств кортизола – синдром Иценко – Кушинга – может быть связан с доброкачественной или злокачественной опухолью надпочечников, а также с тем, что пациент длительное время принимает глюкокортикостероиды, как, например, при системной красной волчанке или бронхиальной астме. Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления и уровня глюкозы в крови, ожирению, истончению кожи и появлению фиолетовых растяжек по бокам живота.

Достаточно часто гиперсекреция кортизола наблюдается при ожирении, хронической алкогольной интоксикации, беременности и некоторых психических и неврологических заболеваниях (функциональный гиперкортицизм).

Снижение уровня кортизола отмечается при недостаточности надпочечников (болезни Аддисона) и дефиците АКТГ.

Кортизон – второй по значимости (после кортизола) глюкокортикостероидный гормон, секретируется в небольшом количестве и выполняет функции, схожие с кортизолом.

Андростендион – стероидный гормон, предшественник половых гормонов тестостерона и эстрона. Андростендион относится к 17-кетостероидам, секретируется корой надпочечников, яичниками и семенниками.

Превращение андростендиона в тестостерон происходит в клетках периферических тканей, преимущественно в половых железах. Превращение андростендиона в эстрон у мужчин происходит в коре надпочечников и яичках, у женщин - в фолликулярном аппарате яичников, в небольшом количестве в коре надпочечников. У женщин синтез и секреция андростендиона выше, чем тестостерона, значительно выражен процесс вненадпочечникового преобразования андростендиона в тестостерон. В период постменопаузы у женщин андростендион - основной стероидный гормон.

Концентрация андростендиона в крови увеличивается, начиная примерно с 7 лет жизни, после 30 лет постепенно снижается. Во время пубертатного периода у мальчиков уровень андростендиона возрастает примерно за два года до значительного повышения тестостерона в крови.  При беременности концентрация андростендиона в крови повышается. Уровень андростендиона в плазме подвержен суточным колебаниям с максимумом в утренние часы.

Большая часть андростендиона в крови представлена в комплексе с глобулином, связывающим половые гормоны, то есть находится в неактивной форме. В норме только треть общего количества андростендиона присутствует в свободном состоянии и обладает биологической активностью. Данный гормон обладает относительно слабой андрогенной активностью – примерно 20% активности тестостерона. Но несмотря на это, "слабые" андрогены играют ведущую роль в метаболизме у пациентов с низкой концентрацией тестостерона в норме, например, мальчиков до периода полового созревания.

Значение андростендиона возрастает при развитии "вирилизующих" синдромов, поэтому исследование уровня андростендиона используют для дифференциальной диагностики и контроля лечения этих заболеваний. Анализ на андростендион проводится при обследовании пациенток с признаками гиперандрогении: акне, гирсутизм (рост волос по-мужскому типу: над верхней губой, на подбородке, по белой линии живота), изменение тембра голоса, клиторомегалия. Самыми частыми причинами такой вирилизации являются избыточная продукция андрогенов яичников (синдром поликистозных яичников, гипертекоз и андрогенпродуцирующие опухоли) и гипрепродукция андрогенов надпочечников (синдром Кушинга, аденома или карцинома надпочечников). Определение уровня андростендиона показано при подозрении на врожденную гиперплазию надпочечников у младенцев и детей раннего возраста.

Тестостерон - один из основных представителей адрогенов – группа стероидных гормонов, объединяющая мужские половые гормоны (которые присутствуют и у женщин), синтезируемые в половых железах - семенниках - у мужчин, в небольшом количестве в яичниках у женщин и корой надпочечников у обоих полов.

Тестостерон отвечает за формирование половых органов и развитие вторичных половых признаков у мальчиков (оволосение по мужскому типу, тембр голоса, развитие мускулатуры и т.д.). Под контролем гормона находится половая функция (либидо, эректильная функция) и репродуктивное здоровье. У женщин тестостерон участвует в поддержании гормонального баланса половых гормонов и так же, как у мужчин, участвует в формировании половой и репродуктивной функции.

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) представляет собой стероидный гормон, который содержится в крови как мужчин, так и женщин. Синтезируется преимущественно корой надпочечников (до 95 %), меньшая часть (до 5 %) – половыми железами. Образование ДГЭА контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Из организма ДГЭА выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17-кетостероидов (17 КС). Как и андростендион, играет роль предшественника эстрогенов и андрогенов и является показателем их нормального синтеза в организме.

Появлению типичных признаков половой зрелости предшествует повышение активности надпочечников, что отражается на уровне ДГЭА. С момента полового созревания и до 40-50 лет уровень остается неизменным, а затем постепенно снижается.

У мужчин ДГЭА участвует в формировании мужских вторичных половых признаков во время полового созревания.  Гормон обладает слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются более активные андрогены (тестостерон, дигидротестостерон и андростендион).

Во время беременности ДГЭА вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты.

ДГЭА является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДГЭА. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остаётся незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией. Избыточное образование ДГЭА у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Эстрадиол – стероидный гормон, большая часть которого циркулирует в связанном с белками крови состоянии. Эстрадиол, эстрон, эстриол относятся к эстрогенам. Эстрогены – это гормоны, секретируемые у женщин в основном яичниками, желтым телом и плацентой, а у мужчин - яичками. К другим местам синтеза эстрогенов относятся кора надпочечников и периферическая жировая ткань (при этом образование происходит путем ароматизации андрогенов). Эстрадиол является главным представителем эстрогенов и обладает наивысшей биологической активностью. Синтез эстрадиола находится под контролем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. Гормон отвечает за формирование вторичных половых признаков у девочек (женский тип фигуры, голос, оволосение, менархе и т.д.), регуляцию менструального цикла, нормальное развитие половой функции (либидо, способность к зачатию), наступление и вынашивание беременности, подготовку к родам, своевременное наступление менопаузы. Уровень гормона колеблется в зависимости от возраста, фазы менструального цикла, наличия беременности.

Прогестерон является гормоном действие, которого направлено на осуществление нормальной репродуктивной функции организма. Гормон синтезируется у женщин в яичниках (желтое тело), а в случае наступления беременности главным источником выработки прогестерона становится плацента. Кора надпочечников, как у мужчин, так и у женщин, также синтезирует небольшое количество прогестерона. Синтез прогестерона регулируется гипоталамо-гипофизарной системой, в частности, лютеинизирующим гормоном.  

Прогестерон способствует пролиферации слизистой матки, облегчает имплантацию оплодотворенной яицеклетки, стимулирует развитие молочных желез и принимает участие в сдерживании овуляции в период беременности.  Понижая чувствительность матки к веществам, вызывающим ее сократительную деятельность, прогестерон способствует сохранению беременности, а также оказывает иммунодепрессивное действие, подавляя при этом реакцию отторжения плодного яйца. Стимулирует секрецию кожного сала. Также прогестерон выполняет важную контрольную функцию в системе гонадотропины-гонадные стероиды и вызывает стимуляцию теплового центра. Это вызывает повышение температуры тела на 0,5 0С в лютеиновую фазу менструального цикла. Концентрация прогестерона варьирует в зависимости от периода менструального цикла.

17-ОН-прогестерон (или 17-гидроксипрогестерон) – еще один показатель комплекса, представляет собой промежуточный продукт в сложных гормональных превращениях, образуется из прогестерона и 17-гидропрегненолона в надпочечниках, гонадах, плаценте. Является субстратом для синтеза кортизола и андростендиона, который затем метаболизируется в эстрогены и андрогены. Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровней кортизола, альдостерона и накопление промежуточных продуктов, в том числе и 17-ОН-прогестерона, который при этом используется для синтеза андрогенов.

Таким образом, стероидные гормоны образуют сложную взаимосвязанную систему, играющую важнейшую роль в процессах жизнедеятельности и репродуктивной функции. Существуют не только прямые способы синтеза стероидных гормонов в эндокринных железах, но и обходные - путем многочисленных превращений из других гормонов. Это способствует обеспечению оптимальных концентраций – при нарушении в одном пути синтеза его может «подстраховать» другой, т.е. организм пытается поддерживать необходимый баланс. При возникновении какой-либо патологии концентрация гормонов может нарушаться, что необходимо своевременно диагностировать.

Лабораторная диагностика концентраций стероидных гормонов в слюне осуществляется современным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ). Это исследование позволяет разделить все компоненты в полученном образце слюны, то есть выделить отдельно каждый интересующий гормон, а затем подсчитать его концентрацию. Анализ сочетает простоту сбора материала с высокой точностью полученных результатов.

 

 

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

 За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить употребление кофеина, алкоголя, физические нагрузки. Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача. Не курить в течение 1 часа до сбора слюны. За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой. За 30 минут до сбора слюны воздержаться от приема пищи, чистки зубов, использования зубной нити, ополаскивателей полости рта и жевательной резинки.

 

Материал для исследования: слюна (специальный контейнер необходимо предварительно заказать на заборном пункте).

ПОКАЗАНИЯ

 Диагностика патологии коры надпочечников и половых желез (новообразований, воспалительные процессов, врождённых аномалий развития и т.д.).

• Оценка функции системы гипоталамус - гипофиз - надпочечники (половые железы).
• Диагностика причин нарушений полового созревания (преждевременного или задержки) у девочек и мальчиков.
• Диагностика причин нарушения менструального цикла.
• Диагностика репродуктивной функции, патологии беременности, бесплодия.
• Диагностика причин гинекомастии, эректильной дисфункции, бесплодия;
• Контроль терапии при лечении препаратами стероидных гормонов;
• Оценка гормонального статуса при применении вспомогательных репродуктивных технологий (при планировании ЭКО);
• Дифференциальная диагностика нарушений обмена веществ, водно-солевого баланса (при подозрении на гормональную этиологию данных нарушений).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

 Диагностика патологии коры надпочечников и половых желез (новообразований, воспалительные процессов, врождённых аномалий развития и т.д.).

• Оценка функции системы гипоталамус - гипофиз - надпочечники (половые железы).
• Диагностика причин нарушений полового созревания (преждевременного или задержки) у девочек и мальчиков.
• Диагностика причин нарушения менструального цикла.
• Диагностика репродуктивной функции, патологии беременности, бесплодия.
• Диагностика причин гинекомастии, эректильной дисфункции, бесплодия;
• Контроль терапии при лечении препаратами стероидных гормонов;
• Оценка гормонального статуса при применении вспомогательных репродуктивных технологий (при планировании ЭКО);

Дифференциальная диагностика нарушений обмена веществ, водно-солевого баланса (при подозрении на гормональную этиологию данных нарушений).