Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени, IgG (растворимому антигену печени (SLA/LP), цитозольному антигену (LC-1), микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), митохондриям (AMA-M2), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/M2-3E), антигену Sp-100, антигенам PML и gp210), иммуноблот в Добрянка

ОПИСАНИЕ

Болезни печени являются серьезной патологией, т.к. хронические гепатиты и их свойство трансформироваться в цирроз значительно снижают качество здоровья и жизни пациентов. Иммуноопосредованные повреждения структур печени являются одними среди многочисленных причин развития ее патологии.

Аутоиммунные болезни являются одной из серьезных, а часто и тяжелых форм патологии человека. К группе аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП) относятся аутоиммунные гепатиты (АИГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), а также IgG4-ассоциированный холангит (ИАХ). Аутоиммунные заболевания печени могут сочетаться между собой, то есть у конкретного больного одновременно наблюдают несколько направлений аутоагрессии, и тогда развиваются overlap-синдромы («перекрестные» синдромы): АИГ + ПБХ, АИГ + ПСХ, реже – ПБХ + ПСХ. АИЗП клинически протекают так же, как другие заболевания печени, они не имеют специфической картины и проявляются слабостью, утомляемостью, мышечными и суставными болями, периодическим повышением температуры тела. Важность дифференциальной диагностики АИЗП от других заболеваний печени заключается в отличие тактики проводимого лечения.

Этиология АИГ пока не выяснена. Центральным событием в патогенезе АИГ является

дефект иммунорегуляции – потеря толерантности к собственным антигенам. Аутоиммунный механизм повреждения печени подтверждают выделенные антитела, что служит важным для установки диагноза, проведения дифференциального диагноза и решения вопросов лечебной тактики.

При диагностике АИГ следует исключать хронический вирусный гепатит, алкогольный гепатит, неалкогольную жировую дистрофию печени, лекарственный гепатит, доказать

отсутствие наследственной патологии печени: недостаточность альфа1-антитрипсина, болезнь Вильсона, гемохроматоз, а также провести дифференциальный диагноз между другими АИЗП.

АИГ чаще развивается у девушек и молодых женщин в возрасте от 10 до 25 лет, реже у женщин в возрасте 45-60 лет в период менопаузы. У мужчин заболевание встречается редко, в 20% случаев от общего числа больных АИГ.К маркерам трех основных типов аутоиммунных гепатитов, которые являются наиболее частыми из группы АИЗП относятся следующие:

АИГ 1 типа – антинуклеарные антитела (ANA, 80%) и/или антитела к гладким мышцам (anti-SMA,70%) и цитоплазматических антинейтрофильных аутоантител р-типа (pANCA);

АИГ 2 типа – антитела к микросомам печени-почек 1-го типа (anti-LKM-1,100%) и anti-LKM-3, анитела к пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2); антитела к цитозольному антигену (LC-1);

АИГ 3 типа – антитела к растворимому антигену печени/поджелудочной железы (anti-SLA (подтип АИГ 1 типа) и anti-LP (anti-SLA/LP). Эти антитела образуются только при АИГ и служат его важными серологическими маркерами (имеют 100 % специфичность) и у 15 % больных с АИГ они являются единственными обнаруживаемыми антителами.

 

АИГ 2 типа протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунным тиреоидитом. Одновременное выявление anti-LKM-1 и антител к HCV может служить указанием на вирусный генез аутоиммунного гепатита. У больных, имеющих антитела к LKM-1 и маркеры HCV, часто отмечаются иммунные синдромы, свойственные поражению других органов. К ним относятся полиартриты, мембранопролиферативный гломерулонефрит, болезнь Шегрена, криоглобулинемия и др.

Определение anti-LKM-1 имеет большое значение в дифференциальной диагностике гепатитов в детском возрасте, т.к. АИГ-2 наблюдается преимущественно у детей 2–14 лет. По сравнению с АИГ 1 типа, 2 тип гепатита чаще отмечается у девочек.

Аnti-LKM-3 встречаются у 13% больных с инфекцией HDV и у 10% пациентов с АИГ 2 типа.

Изучен широкий спектр медикаментозных средств, на фоне которых впервые проявляется АИГ. К ним относят антибиотики, туберкулостатики, противогрибковые средства, средства интерферонотерапии. Так, например, выработка anti-LKM-1 может индуцироваться не только аутоиммунными механизмами, но и некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидролазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином и др.). При АИГ 2 типа, индуцированном лекарственными препаратами, anti-LKM-1 определяются обычно в высоких концентрациях (1:160 и выше). Кроме того, при АИГ 2 типа, индуцированном лекарственными препаратами, обнаруживаются anti-LKM-2.

Микросомальный антеген печени и почек известен как цитохроммонооксидаза P450 2D6 (CYP 2D6). Структура этого пептида сходна со структурой белка IEP-175 вируса простого герпеса типа 1, а также ядерного белка HCV. Антитела к LKM-1 также определяются у 6–10 % пациентов с хроническим гепатитом С. Они могут появляться после интерферонатерапии, или после повторного инфицирования HCV больных, перенесших трансплантацию печени. Считают, что в таких случаях имеет место нарушение иммунной толерантности по отношению CYP 2D6 и в дальнейшем может развиваться аутоиммунный процесс.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) ассоциирован с образованием антимитохондральных антител (AMA). АМА – это гетерогенная группа аутоантител, расположенных на внутренней и наружной мембранах митохондрий. Существует несколько типов АМА – от М1 до М9. Для ПБЦ специфичными являются антитела к антигену митохондрий М2, который представляет собой Е2- субъединицу пируватдегидрогеназного комплекса (Е2-ПДГ или PDC/M2). ПБЦ- – это воспалительное заболевание междольковых и септальных желчных протоков аутоиммунной природы, поражающее преимущественно женщин среднего возраста, при котором постепенно повреждаются внутрипеченочные желчные протоки, что приводит к дуктопении и персистирующему холестазу с развитием цирроза и терминальной стадии печеночной недостаточности.

При первичном склерозирующем холангите (ПСХ) выявляются антинейтрофильные цитоплазматические антитела p-типа (pANCA) и антинуклеарные антитела (ANA). ПСХ – хроническое заболевание печени невыясненной этиологии, характеризующееся негнойным деструктивным воспалением, облитерирующим склерозом и сегментарной

дилатацией внутри- и внепеченочных желчных протоков, что приводит к вторичному билиарному циррозу. Преимущественно болеют мужчины молодого возраста.

Современным методом диагностики аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени является иммуноблотинг, т.к. он позволяет одновременно диагностировать несколько аутоантител к конкретным антигенам.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак (не менее 4 часов голодания, можно пить чистую негазированную воду). Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

 

Материал для исследования: сыворотка крови.

 

ПОКАЗАНИЯ

•  Диагностика и дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний печени;
• Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита, инфекционных, токсических и наследственных заболеваний печени;
• Диагностика первичного билиарного цирроза.

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

 Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Повышение уровня антител к антигенам аутоиммунных заболеваний печени:

• аутоиммунный гепатит 1-го типа;
• аутоиммунный гепатит 2-го типа;
• аутоиммунный гепатит 3-го типа;
• первичный билиарный цирроз;
• первичный склерозирующий холангит;
• хронический вирусный гепатит С;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• ложноположительный результат при отсутствии признаков поражения печени.